Та Mario Madness-д нэвтрэн ороход Мариогийн бүх адал явдал өрнөдөг өхөөрдөм мөөгний хаант улсыг танихгүй. Эргэн тойрон дахь бүх зүйл маш их өөрчлөгдсөн бөгөөд тэр ч байтугай Марио ч гэсэн хоёр гараараа ямар нэгэн хүчирхэг зэвсгийг барьдаг ууртай эрийг шууд танихгүй. Энэ бүхэн хаант улсын хил хязгаарт хүрч, оршин суугчдын ихэнхийг нь дайрсан зомби вирусын буруу юм. Марио сүнсгүй зомби болохыг хүсэхгүй байгаа тул тулалдахаар шийджээ. Бүх талаасаа халдвартай мөөг түүн рүү шилжих болно. Тэд өмнө нь чавганцад дургүй байсан бөгөөд одоо түүнийг идэхийг үнэхээр хүсч байна. Марио бүх дайралтыг даван туулж, Марио солиоролд амьд үлдэхэд нь тусал.
